42 Dias na Escuridão acompanha a desesperado jornada de Cecilia Montes (Claudia Di Girolamo) em busca de sua irmã desaparecida. Verônica (Aline Kuppenheim) desaparece de forma misteriosa do seu próprio lar e sua irmã foi a última pessoa a ter contato com ela. Cecilia tenta conseguir ajuda das autoridades, mas as investigações não levam a lugar algum. Ela sente que se não tomar uma atitude, nunca mais verá a irmã.